第五百零一章 口服胰島素成了

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“怎麼樣？大鼠有啥反應？”

薛珅一臉緊張地看著站在籠子前的顧閒，喉頭蠕動，下意識地嚥下一口口水，連聲催問道。

“我知道你很急，但你先別急，讓我給這些大鼠喂完藥先。”

顧閒隨口安慰道，語氣很是敷衍，緊接著手一伸，從左邊籠子裡抓出一隻白色大老鼠，右手以迅雷不及掩耳之勢往老鼠嘴裡塞進去一粒橙色藥丸。

這套動作行雲流水，一氣呵成，老鼠還沒反應過來，藥丸已經落肚，只能滴溜溜轉著一雙小眼睛表達著無聲的抗議。

顧閒滿意地笑了笑，將這隻大鼠塞進右邊的籠子。

那裡面已經有2只雪白粉嫩的大老鼠了，都餵過藥，正湊在一起吱吱亂叫，彷彿在用人類聽不懂的語言交流著服藥感受。

幹完這一切，他才說道：“搞定，現在這6只大鼠被我分成了兩組，每組3只，右邊的是實驗組，剛餵了口服胰島素，左邊的是對照組，注射了0.5ml的胰島素溶液。”

“肖蘭，我說得沒錯吧。”

肖蘭是旁邊站著的一個年輕女孩，二十出頭的樣子，聞言點點頭。

“沒錯的，顧主任，左邊籠子裡的3只大鼠，都是我一隻一隻親手抓住注射的，0.5ml分毫不差。”

“那就等著吧。”顧閒信心十足地說道：“一段時間後觀察下兩組大鼠的神態，姿勢和活動狀況，看哪一組先有反應。”

三人不再說話，盯著兩隻籠子，眼睛一眨不眨。

一開始，兩組白鼠都很活躍，吱吱叫個不停，有的還四處走動，嗅來嗅去。

過了一會，左邊籠子裡的白鼠先有了反應，由活躍逐漸變為平靜，最後停止了活動，趴在原地不動，有兩隻甚至開始瑟瑟發抖。

“啊！”薛珅懊惱地拍了拍手，說道：“咱們的口服胰島素起效似乎慢了一拍啊。”

顧閒依然保持著淡定：“這很正常，皮下注射肯定要比口服起作用要快的。”

“你放心吧，右邊這籠也快了。”

說完吩咐肖蘭道：“你再對左邊籠子裡大鼠注射0.5ml配置好的葡萄糖溶液，觀察情況。等一會右邊籠子的大鼠也出現反應後，同樣照此操作。”

“好。”小姑娘一口應下，麻利地開始給白鼠打針。

沒等多久，右邊籠子裡餵了口服胰島素的大鼠也紛紛出現了同樣的反應，先是平靜下來，然後趴著一動不動，全身顫抖起來。

不過在注射葡萄糖溶液後，籠子裡的白鼠們很快又恢復了正常，再次發出吱吱的尖叫。

薛珅頓時笑容滿面：“成了，口服胰島素成了。”

“大鼠在口服藥丸後，出現了典型的低血糖反應，跟對照組一模一樣，足以證明其攝入了過量胰島素。”

顧閒也精神一振：“沒錯，這個實驗簡單，卻很有效，起碼說明口服胰島素完整地透過了胃部，進入了腸道，最後進入血液，起到了跟注射用胰島素一樣的效果。”

“這是一個激動人心的開始，後面的路還長著呢。”

“接下來，我們繼續做大鼠實驗，獲得詳細資料。”

“從降低血糖，降低糖化血紅蛋白，直接在血液中檢測到口服胰島素，以及體內胰島素活化的受體增加這四個方面，來證明胰島素的口服效果。”

“然後再不斷最佳化，用在其他大型動物身上，直至最後進入人體臨床試驗。”

薛珅懸著的心落了下來，握緊拳頭，激動地在空中比劃了一下。

“太好了，顧閒，這個專案能這麼順利，你功不可沒啊。”

顧閒謙遜地一笑：“哪裡，你的奈米顆粒才是關鍵，若是沒有它的保駕護航，胰島素根本無法透過消化道，起到該有的作用。”

“真是天才的構思，將奈米顆粒分為3層，最內層包裹胰島素包裹，最外層覆蓋塗層，中間層則連結吸收促進劑。”

“如此一來，就可以讓藥丸避開胃酸的腐蝕，完整地進入小腸，在腸道中溶解掉外殼，釋放出第二層的細胞穿透肽（CPP），殼聚糖和螯合劑。”

“在它們的幫助下，胰島素分子可以快速透過腸壁，經門靜脈直接進入肝臟，然後隨著時間逐漸釋放出來，達到長效降血糖效果。”

“呵呵，”薛珅挺胸抬頭，侃侃而談道：“奈米顆粒是我從奈米藥丸中得到的靈感，雖然作用很大，但並非我的得意之作。”

“事實上，我覺得最難的還是研究腸道細胞膜中，奈米負高斯膜彎曲在拓撲上對於膜滲透性的模擬計算，將多肽物理特性的模式與膜彎曲變化所需的幾何特性關聯起來，極大地增強了口服胰島素的穿透作用。”

“環狀細胞穿透肽（CPP）具有很高的內體逃逸效率，但它並沒有在物理意義上穿過細胞膜，而是一種拓撲方式的穿膜，同時在穿膜之前，期間和之後都能保持分子完整性。”

“研究得知，CPP分子在細胞膜上可以透過氫鍵彼此交聯，形成高濃度的脂質結構域，與周圍膜之間產生線張力，從而在細胞膜上形成一個凸出的囊泡。”

“在囊泡形成後，與細胞膜連線的頸部產生負高斯曲率，從而具備了一種高勢能，使得囊泡能夠脫離細胞膜，進入細胞內部。”

“囊泡隨後在細胞內破裂，釋放出裡面的CPP，達到完整穿越細胞膜的效果。”

“整個過程中，CPP不可思議的穿透能力，起到了非常重要的作用。”

“這一神奇的作用給了我極大的啟發，我們利用它的這種能力，以共價的方式，連結到奈米顆粒上，使其能夠攜帶胰島素分子成功進入腸道細胞。”

“這就是物理學在奈米尺度上的生物學應用，真是絕妙而偉大。”

說到最後，他臉上已然露出無比虔誠之色，彷彿一位物理學的狂熱信徒，在仰望至高神的光輝。

“啪啪啪！”顧閒忍不住鼓起掌來，讚道：“果然萬事萬物都離不開物理學啊。”

“殼聚糖和螯合劑的整合，可以開啟腸上皮細胞之間的緊密連線，增強30％的藥物滲透性。”

“CPP則乘機帶著奈米顆粒迅速進入細胞，三者結合，將胰島素的生物利用率提高到了90％以上。”

“這已經跟注射胰島素沒有什麼差別了。”